Koma und Hirntod bei einem jungen Krebspatienten nach CAR-T-Zelltherapie

Die CAR-T-Zelltherapie ist ein sehr effektives Verfahren für Krebspatienten; Wie bei all diesen Behandlungen gibt es auch Nachteile, wie z. B. Nebenwirkungen. Ärzte der Universität Bologna haben tödliche Komplikationen bei einer jungen Frau gemeldet Zeitschrift für Neurologie [1].

Die Patientin und ihre Geschichte

Die 35-jährige Frau hatte ein mediastinales anaplastisches großzelliges B-Zell-Lymphom und erhielt deshalb eine CAR-T-Zell-Therapie (CAR: chimärer Antigenrezeptor). Eine umfassende neurologische Untersuchung inklusive MRT des Gehirns war unauffällig.

Die Patientin erhielt zunächst 5 Zyklen Pembrolizumab und Chemotherapie (Fludarabin und Cyclophosphamid). Dann wurde Axicabtagen-Ciloleucel (2 x 106 Anti-CD19-CAR-T-Zellen/kg) verabreicht. Nach 12 Stunden entwickelte ich CRS Grad 1 (Zytokinfreisetzungssyndrom) war resistent gegen die Behandlung mit Tocilizumab, was mit einem leichten Anstieg von IL-6 (34,9 pg/ml, normal < 5,9 pg/ml) und C-reaktivem Protein (5,05 mg/dl, normal < 0,5 mg/dl) einherging.

Thorax-Computertomographie und mehrere Blutkulturen schlossen eine infektiöse Ätiologie aus.

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nachts vom 3. zum 4. Tag neben Fieber auch Erbrechen, am nächsten Morgen kamen Aphasie und Tremor hinzu; Außerdem wurde der Patient schnell lethargisch. Sie erhielt dann Dexamethason und wurde auf die Intensivstation verlegt, betäubt und intubiert. Einige Stunden später, nachdem die Sedierung aufgehört hatte, lag die Patientin im Koma, ihre erweiterte rechte Pupille reagierte nicht mehr auf Licht; Andere Reflexe blieben jedoch im Hirnstamm erhalten.

Bluttests zeigten einen signifikanten Anstieg von IL-6 (2144 pg/ml) und D-Dimer (12,14 mg/dL), während andere Entzündungsmarker nur leicht erhöht waren.

Die Computertomographie des Gehirns zeigte ein diffuses Hirnödem und die Messung des intrakraniellen Drucks zeigte einen signifikant erhöhten Wert. Trotz umfangreicher pharmakologischer und nicht-pharmakologischer Verfahren starb der Patient 12 Stunden nach Beginn der neurologischen Verschlechterung. Ihre Familie lehnte eine Autopsie ab.

Wie kam es zu dem fatalen Ergebnis?

Die CAR-T-Zelltherapie ist eine bemerkenswert wirksame neue Immuntherapie bei einigen Arten von Leukämie. Seine hohe Wirksamkeit wird jedoch bei einer Untergruppe von Patienten durch CRS und neurologische Nebenwirkungen (ICNS: Immunostimulatory cell-related neurotoxic syndrome) beeinträchtigt.

Neurologische Symptome sind heterogen und umfassen beispielsweise Sprachstörungen, verminderte Aufmerksamkeit und epileptische Anfälle. In seltenen Fällen kann ein schnell fortschreitendes, refraktäres und tödliches Hirnödem auftreten. Laut den italienischen Autoren sind die grundlegenden biologischen Zusammenhänge, die Häufigkeit, die Risikofaktoren und die besten Behandlungsstrategien unterschiedlich Denken Sie an Umberto Von der Universität Bologna ist derzeit noch unklar.

Es wird geschätzt, dass 1 bis 2 % der Empfänger von Anti-CD19-CAR-T-Zellen ein schnell fortschreitendes neurotoxisches Syndrom entwickeln; Allerdings sind bisher nur sehr wenige Fälle im Detail beschrieben worden.

Es wurde noch kein zuverlässiger Risikofaktor identifiziert, aber eine frühe und schwere CRS spielt wahrscheinlich eine wichtige Rolle, berichten Pinsato und Kollegen. Außerdem konnten sie nicht ausschließen, dass Tocilizumab zum tödlichen Ausgang ihres Patienten beigetragen hat.

Aufgrund der rasanten Entwicklung war eine umfassende Untersuchung zum Ausschluss möglicher infektiöser Ursachen des zentralen Nervensystems nicht möglich; Die Blutkulturen waren jedoch negativ für Bakterien und Pilze. Es gab auch keine Hinweise auf eine Virusinfektion. Dies gilt auch für die Hirnvenenthrombose (CVT), die sie ebenfalls berücksichtigen.

Dieser Artikel erschien ursprünglich Univadis.de.

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