Thalassämie: Defektes Gen verursacht Probleme

1,6 Millionen Euro – so viel kostet eine Dosis Zynteglo®, ein Medikament gegen Beta-Thalassämie. Warum die Behandlung allen bisherigen Methoden trotz der Kosten überlegen ist, erfahren Sie hier.

in Nordeuropa, Thalassämie Obwohl selten, ist es eine der häufigsten genetischen Störungen weltweit, mit mehr als 15 Millionen Menschen, die an seinen Symptomen leiden. Darüber hinaus gibt es 50 bis 100 Millionen Träger der Krankheit, die das Krankheitsgen tragen, aber keine Symptome entwickeln. Es ist eine Gruppe von Erbkrankheiten, die aus einem Defekt in der Bildung einer der vier Aminosäureketten resultieren, aus denen sie besteht Hämoglobin besteht.

Die Gentherapie machte Schlagzeilen mit Zentiglu® Hergestellt: Mit einem Preis von 1,6 Millionen Euro gilt es als eines der teuersten Medikamente der Welt.

Gendefekt im Hämoglobin

Hämoglobin besteht aus zwei Paaren von Globinketten. Erwachsene haben normalerweise ein Paar Alpha-Ketten und ein Paar Beta-Ketten. Manchmal sind eine oder mehrere dieser Ketten gentechnisch verändert. Die Thalassämie wird nach den defekten Aminosäureketten in zwei Subtypen eingeteilt: Alpha-Thalassämiewo die Alpha-Globin-Kette betroffen ist, und Beta-Thalassämiewo die Betaglobinkette betroffen ist.

Alpha-Thalassämie tritt häufiger bei Menschen afroamerikanischer Abstammung auf, während Beta-Thalassämie häufiger bei Menschen aus dem Mittelmeerraum und Südostasien auftritt. Thalassämie kann nach ihrem Schweregrad wie folgt eingeteilt werden:

  • Thalassemia minor: Verursacht keine oder nur leichte Symptome
  • Thalassämie Intermediate: Die Symptome reichen von leicht bis schwer
  • Thalassämie major: schwere Symptome, die einer Behandlung bedürfen

Die Symptome variieren je nach Typ

Alle Arten von Thalassämie haben ähnliche pathologische Merkmale, unterscheiden sich jedoch im Schweregrad.

Bei Alpha-Thalassämie-Minor und Beta-Thalassämie-Minor sind die Betroffenen mild schlafen ohne Symptome Bei Alpha-Thalassämie major treten mittelschwere bis schwere Anämiesymptome auf, darunter Müdigkeit, Kurzatmigkeit, Blässe und eine vergrößerte Milz, die zu einem Völlegefühl oder Bauchbeschwerden führen.

Bei Beta-Thalassämie major (Coley-Anämie) sind die Symptome der Anämie schwerwiegend – z. B. Müdigkeit, Schwäche, Kurzatmigkeit. Infizierte können das auch Gelbsucht, Hautgeschwüre u Gallensteine Entwickeln und vergrößern Sie die Milz. Überaktives Knochenmark führt dazu, dass einige Knochen vergrößert und vergrößert werden, insbesondere im Kopf und im Gesicht. Die langen Knochen der Arme und Beine werden porös und brechen leicht.

Kinder mit Beta-Thalassämie major wachsen langsamer und erreichen später die Pubertät. Da durch erforderliche Bluttransfusionen ohnehin die Eisenaufnahme gesteigert und die Eisenzufuhr erhöht werden kann, lagert der Organismus unerwünschtes Eisen im Herzmuskel ein, was schließlich zu einer Verklumpung führt Eisenspeicherkrankheit Es kann zu Herzversagen und frühem Tod führen.

Eigenschaften

Krankheitsname

Thalassämie

andere Namen

Mittelmeeranämie, Leukozytose

(griechisch Thalassa = mediterran)

wiederholen

Heterozygot für Beta-Thalassämie: 0,01 %

turbulente Arbeit

Störung der normalen Hämoglobinbildung aufgrund von Mangel oder Fehlen der Globinkettensynthese

schlafen

Iatrogene Eisenüberladung

Orphan-Medikamente

Betibeglogene autotemcel – Zynteglo®

Eisenchelat und Bluttransfusionen

Wirkung

Gentherapie, die das genetische Material von Blutstammzellen verändert

Legen Sie das Behandlungsschema und die Risiken von Eisen fest

In der klinischen Praxis stehen verschiedene Behandlungen zur Verfügung, um das Leiden von Thalassämie-Patienten zu verringern. Mögliche Behandlungen Thalassämie hat traditionelle Maßnahmen wie regelmäßige Bluttransfusionen und Eisenchelatbildnerpharmakologische Induktion des γ-Globin-Gens, allogene Transplantation oder Einzeldosistherapie in Form der Gentherapie Nr Immunität erfordern.

Patienten mit Thalassaemia major/intermediate benötigen in regelmäßigen Abständen Bluttransfusionen. Die Rate der Bluttransfusion ist von Person zu Person unterschiedlich. Dadurch erhöht sich die Lebenserwartung des Patienten um einige Jahre, da Organfunktionen erhalten bleiben. Jedoch bestätigen StudienDass regelmäßige Transfusionen zu einem Eisenüberschuss im Körper führen können, der schädlich für Herz und Leber ist.

Eisenüberladung ist die Haupttodesursache bei Thalassämie-Patienten und kann nicht durch Bluttransfusionen vermieden werden, da dem Körper des Patienten zusätzliches Eisen zugeführt wird, das sich um die Organe ansammelt. Besonders betroffen sind die Nieren und das Herz.

Behandlung von Patienten mit Medikamenten

Hydroxyharnstoff ist ein preiswertes Medikament Laut Studien Wirksam bei der Verringerung der Häufigkeit von Bluttransfusionen, die bei einigen Thalassämie-Patienten erforderlich sind. Hydroxyharnstoff aktiviert das γ-Globin-Gen und erhöht die Produktion von fötales Hämoglobin (HbF).

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Archäologie

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Zwei α-Ketten verbinden sich mit γ-Globinketten zu HbF, das anstelle von defektem Hämoglobin wirkt. Hydroxyharnestove Es erhöht nicht nur den Hämoglobinspiegel, sondern erhöht auch den Gesamthämoglobinspiegel im Körper. Ihre Wirksamkeit hängt jedoch von der genetischen Veranlagung des Patienten ab, wie z Bleiben Sie einverstanden.

Oder ist es die kostengünstigste Gentherapie?

Im Gegensatz zu traditionellen Arzneimitteln, die biochemische Prozesse beeinflussen, indem sie mit Proteinen oder Enzymen in den Körperzellen interagieren, zielen Gentherapien darauf ab, fehlerhafte genetische Faktoren dauerhaft zu korrigieren. Derzeit allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) Die einzige verfügbare Option mit einer hohen Heilungsrate. wer – was Ergebnis Die HSZT wird jedoch stark von Faktoren wie dem Alter bei der Transplantation, einer unregelmäßigen Eisenchelation in der Anamnese vor der Transplantation, der Histokompatibilität und der Stammzellquelle beeinflusst.

Gentherapie mit Lentiglobin-Vektoren Zentiglu® Es ist die neueste Methode der Genesung – ohne die Probleme der Sterblichkeit, der Abstoßung der Transplantation und der Dominanz des Klonens. Es ist eine Behandlung mit gentechnisch veränderten hämatopoetischen Stammzellen, die mit einem linsenförmigen Vektor in vitro mit einem modifizierten Beta-Globulin-Gen kultiviert wurden. Zellen, die aufgrund der krankheitsverursachenden Mutation dazu nicht in der Lage sind, werden dazu angeleitet, Beta-Globulin zu produzieren. Dieser Hauptbestandteil des Hämoglobins fehlt bei Patienten mit Beta-Thalassämie.

Bei der Gentherapie werden den Infizierten zunächst Blutstammzellen entnommen. Dann wird mit Hilfe eines Virus das richtige Gen eingefügt. Die so modifizierten Stammzellen werden dann wieder injiziert. Bei manchen Patienten ist jedoch a Späte Thrombozytentransplantation genannt.

autorisiert Es ist eine Behandlung für Thalassämie-Patienten ab einem Alter von 12 Jahren, bei denen Mutationen des Beta-Globin-Gens eine spezifische Restaktivität zur Synthese der Beta-Globin-Kette (nicht Genotyp 0/β0) zulassen und die für hämatopoetische Stammzellen geeignet sind ( HSC)-Transplantation, für die jedoch kein Zellantigen verfügbar ist Humanes weißes Blut (HLA)-kompatibel und verwandter HSC-Spender.

Volle Abrechnung nur bei erfolgreicher Behandlung

Für einen teuren Gin-Cocktail von rund 1,6 Millionen Euro bietet der Hersteller Kostenträgern ein leistungsabhängiges Lohnmodell. Nach dem Erstattungsmodell werden unmittelbar nach Anwendung der Gentherapie nur 20 Prozent des Gesamtpreises fällig. Die restlichen 80 Prozent müssen über vier Jahre nur dann gezahlt werden, wenn die Behandlung erfolgreich ist, also die Patienten nicht mehr auf Bluttransfusionen angewiesen sind. Ist die Behandlung nach fünf Jahren vollständig erfolgreich, belaufen sich die Kosten auf maximal 1,57 Millionen Euro. Allerdings schätzt der Hersteller die Zahl der derzeit für eine Gentherapie in Deutschland in Frage kommenden Patienten auf deutlich unter 100.

Genome Editing: Die therapeutische Zukunft

Genome Editing ist eine Datei neuer Ansatz, das zur Behandlung von Thalassämie-Patienten eingesetzt werden kann. Zielgerichtete Endonukleasen werden verwendet, um Mutationen in einer spezifischen DNA-Sequenz zu korrigieren und die Sequenz in die normale Wildtyp-Sequenz zu modifizieren. Um die Genome an den gewünschten Stellen zu editieren, CRISPR/CAS 9 Ein effektives und genaues Werkzeug, das in verschiedenen gentechnischen Programmen verwendet wird. Mehr, Optimist Therapeutische Methoden im Test.

Bildquelle: Jackson wird bestehenlösche.

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